Ερευνητές στο Κέντρο Καρκίνου Rogel του Πανεπιστημίου του Μίσιγκαν ανέπτυξαν ένα νέο τεστ με βάση τα ούρα που αντιμετωπίζει ένα σημαντικό πρόβλημα στον καρκίνο του προστάτη: πώς να διαχωρίσετε τη βραδέως αναπτυσσόμενη μορφή της νόσου που είναι απίθανο να προκαλέσει βλάβη από τον πιο επιθετικό καρκίνο που χρειάζεται άμεση θεραπεία.

Το τεστ, που ονομάζεται MyProstateScore2.0 ή MPS2, εξετάζει 18 διαφορετικά γονίδια που συνδέονται με καρκίνο του προστάτη υψηλού βαθμού. Σε πολλαπλές δοκιμές που χρησιμοποίησαν δείγματα ούρων και ιστών από άνδρες με καρκίνο του προστάτη, εντόπισε με επιτυχία καρκίνους που ταξινομήθηκαν ως Gleason 3+4=7 ή Grade Group 2 (GG2) ή υψηλότερο. Αυτοί οι καρκίνοι είναι πιο πιθανό να αναπτυχθούν και να εξαπλωθούν σε σύγκριση με τους καρκίνους του προστάτη Gleason 6 ή Grade Group 1, οι οποίοι είναι απίθανο να εξαπλωθούν ή να προκαλέσουν άλλες επιπτώσεις. Περισσότερο από το ένα τρίτο των διαγνώσεων καρκίνου του προστάτη είναι αυτή η χαμηλής ποιότητας μορφή.

Το Gleason και το Grade Group χρησιμοποιούνται και τα δύο για να ταξινομήσουν πόσο επιθετικός είναι ο καρκίνος του προστάτη.

Τα αποτελέσματα δημοσιεύονται σήμερα (18 Απριλίου) στο JAMA Oncology .

Εξέλιξη της εξέτασης για τον καρκίνο του προστάτη
«Το τυπικό τεστ μας λείπει όσον αφορά την ικανότητά του να ξεχωρίζει με σαφήνεια όσους έχουν σημαντικό καρκίνο. Πριν από είκοσι χρόνια, ψάχναμε για κάθε είδους καρκίνο. Τώρα συνειδητοποιούμε ότι ο αργά αναπτυσσόμενος καρκίνος δεν χρειάζεται θεραπεία. Ξαφνικά, το παιχνίδι άλλαξε. Από την ανάγκη να βρούμε οποιονδήποτε καρκίνο φτάσαμε στο να βρίσκουμε μόνο σημαντικό καρκίνο», δήλωσε ο συν-ανώτερος συγγραφέας της μελέτης John T. Wei, MD, David A. Bloom, καθηγητής Ουρολογίας στο Michigan Medicine.

Το ειδικό για τον προστάτη αντιγόνο, ή PSA, παραμένει ο βασικός άξονας για την ανίχνευση του καρκίνου του προστάτη. Το MPS2 βελτιώνεται μετά από ένα τεστ με βάση τα ούρα που αναπτύχθηκε από την ίδια ομάδα UM πριν από σχεδόν μια δεκαετία, μετά από μια ορόσημο ανακάλυψη δύο γονιδίων που συγχωνεύονται για να προκαλέσουν καρκίνο του προστάτη. Το αρχικό τεστ MPS, το οποίο χρησιμοποιείται σήμερα, εξέτασε το PSA, τη σύντηξη γονιδίων TMPRSS2::ERG και έναν άλλο δείκτη που ονομάζεται PCA3.

«Υπήρχε ακόμη μια ανικανοποίητη ανάγκη με το τεστ MyProstateScore και άλλα εμπορικά τεστ που είναι διαθέσιμα αυτήν τη στιγμή. Ανίχνευαν καρκίνο του προστάτη, αλλά γενικά δεν έκαναν τόσο καλή δουλειά στην ανίχνευση υψηλού βαθμού ή κλινικά σημαντικού καρκίνου του προστάτη. Η ώθηση για αυτό το νέο τεστ είναι να αντιμετωπιστεί αυτή η ανικανοποίητη ανάγκη», δήλωσε ο συν-επικεφαλής συγγραφέας Arul M. Chinnaiyan, MD, Ph.D., διευθυντής του Michigan Center for Translational Pathology. Το εργαστήριο του Chinnaiyan ανακάλυψε τη σύντηξη γονιδίου T2::ERG και ανέπτυξε την αρχική δοκιμή MPS.

Για να κάνουν το MyProstateScore ακόμα πιο ισχυρό στον εντοπισμό καρκίνων υψηλού βαθμού, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν αλληλουχία RNA περισσότερων από 58.000 γονιδίων και την περιόρισαν σε 54 υποψηφίους που υπερεκφράζονται μοναδικά ειδικά σε υψηλότερου βαθμού καρκίνους. Έλεγξαν τους βιοδείκτες έναντι δειγμάτων ούρων που συλλέχθηκαν και αποθηκεύτηκαν στο UM μέσω μιας άλλης μεγάλης μελέτης, του Ερευνητικού Δικτύου Πρώιμης Ανίχνευσης του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου. Αυτό περιελάμβανε περίπου 700 ασθενείς από το 2008-2020 που προσήλθαν για βιοψία προστάτη λόγω αυξημένου επιπέδου PSA.

Αυτό το πρώτο βήμα περιόρισε το πεδίο σε 18 δείκτες που συσχετίζονται σταθερά με υψηλότερου βαθμού νόσο. Η δοκιμή εξακολουθεί να περιλαμβάνει τους αρχικούς δείκτες MPS, συν 16 επιπλέον βιοδείκτες για τη συμπλήρωσή τους.

Από εκεί, η ομάδα προσέγγισε το μεγαλύτερο Ερευνητικό Δίκτυο Πρώιμης Ανίχνευσης (EDRN), μια κοινοπραξία περισσότερων από 30 εργαστηρίων σε όλη τη χώρα που συλλέγουν παρόμοια δείγματα. Αυτό εξασφάλισε μια ποικιλόμορφη, εθνική δειγματοληψία. Μη γνωρίζοντας συγκεκριμένες λεπτομέρειες για τα δείγματα, η ομάδα του UM πραγματοποίησε έλεγχο MPS2 σε περισσότερα από 800 δείγματα ούρων και έστειλε τα αποτελέσματα στους συνεργάτες του NCI-EDRN. Η ομάδα NCI-EDRN αξιολόγησε τα αποτελέσματα MPS2 σε σχέση με τα αρχεία ασθενών.

Το MPS2 αποδείχθηκε ότι είναι καλύτερο στον εντοπισμό GG2 ή υψηλότερου καρκίνου. Το πιο σημαντικό, ήταν σχεδόν 100% σωστό στον αποκλεισμό του καρκίνου GG1.

«Εάν είστε αρνητικοί σε αυτό το τεστ, είναι σχεδόν βέβαιο ότι δεν έχετε επιθετικό καρκίνο του προστάτη», δήλωσε ο Chinnaiyan, Καθηγητής Παθολογίας του SP Hicks και καθηγητής ουρολογίας στο Michigan Medicine.

Επιπτώσεις στη φροντίδα των ασθενών
Επιπλέον, το MPS2 ήταν πιο αποτελεσματικό στο να βοηθήσει τους ασθενείς να αποφύγουν τις περιττές βιοψίες. Ενώ το 11% των περιττών βιοψιών αποφεύχθηκε μόνο με τη δοκιμή PSA, η δοκιμή MPS2 θα απέφευγε έως και το 41% ​​των περιττών βιοψιών.

«Τέσσερις στους 10 άνδρες που θα είχαν αρνητική βιοψία θα έχουν αποτέλεσμα χαμηλού κινδύνου MPS2 και μπορούν να παραλείψουν με σιγουριά μια βιοψία. Εάν ένας άνδρας έχει κάνει βιοψία στο παρελθόν, το τεστ λειτουργεί ακόμα καλύτερα», εξήγησε ο Wei.

Για παράδειγμα, ένας ασθενής μπορεί να υποβληθεί σε βιοψία προστάτη λόγω αυξημένου PSA, αλλά δεν ανιχνεύεται καρκίνος. Ο ασθενής παρακολουθείται με την πάροδο του χρόνου και εάν το PSA αυξηθεί, τυπικά θα χρειαζόταν άλλη βιοψία.

«Σε εκείνους τους άνδρες που έχουν κάνει βιοψία στο παρελθόν και εξετάζονται για άλλη βιοψία, το MPS2 θα εντοπίσει τους μισούς από αυτούς των οποίων η επαναλαμβανόμενη βιοψία θα ήταν αρνητική. Αυτές είναι πρακτικές εφαρμογές για ασθενείς εκεί έξω. Κανείς δεν θέλει να κάνει άλλη βιοψία. Πάντα ψάχνουμε για εναλλακτικές και αυτό είναι», είπε ο Wei.

photo: freepik