10-25-2023 13:30

Οι επιστήμονες λένε ότι εντόπισαν τον «διακόπτη» που καταστρέφει τους όγκους από μέσα προς τα έξω

Ένας «διακόπτης» θανάτωσης που πυροδοτεί τον θάνατο καρκινικών κυττάρων θα μπορούσε να ανοίξει το δρόμο για νέες θεραπείες, λένε οι επιστήμονες.

Αμερικανοί ερευνητές εντόπισαν ένα τμήμα μιας πρωτεΐνης στο εξωτερικό των καρκινικών κυττάρων που τα κάνει να αυτοκαταστρέφονται όταν ενεργοποιείται.

Εκτός από το άνοιγμα της πόρτας σε νέα φάρμακα στη μάχη κατά του καρκίνου, οι ειδικοί είπαν ότι τα ευρήματα μπορεί να επιτρέψουν στους γιατρούς να φορτίσουν τις υπάρχουσες θεραπείες.

Για παράδειγμα, θα μπορούσε να επιτρέψει στη θεραπεία με CAR T-cell να καταπολεμήσει τελικά συμπαγείς όγκους, όπως εκείνους του μαστού, του πνεύμονα και του προστάτη.

Η πρωτοποριακή θεραπεία περιλαμβάνει τη χορήγηση σε ασθενείς με καρκίνο ειδικά σχεδιασμένα Τ-κύτταρα για να αναζητήσουν και να καταστρέψουν όγκους.

Αλλά παλεύει ενάντια στους συμπαγείς όγκους επειδή τα κύτταρα του ανοσοποιητικού – που χορηγούνται στους ασθενείς μέσω ενστάλαξης – «απλώς δεν μπορούν να διεισδύσουν στα μικροπεριβάλλοντα για να παρέχουν θεραπευτικό αποτέλεσμα», είπε ο Δρ Jogender Tushir-Singh, από το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, Davis .

Οι υποδοχείς CD95, επίσης γνωστοί ως υποδοχείς Fas, βρίσκονται στο εξωτερικό των μεμβρανών των καρκινικών κυττάρων.

Όταν ενεργοποιούνται, απελευθερώνουν ένα σήμα που προκαλεί την αυτοκαταστροφή του κυττάρου.

Ενώ οι επιστήμονες γνώριζαν από καιρό για την ύπαρξη αυτών των υποδοχέων, οι προσπάθειες για να τους σταματήσουν ήταν ανεπιτυχείς.

Ερευνητές στο UC Davis Comprehensive Cancer Center εντόπισαν ένα τμήμα στον υποδοχέα που μπορεί να ενεργοποιήσει τη διαδικασία καταστροφής όταν στοχεύεται.

Τι είναι η θεραπεία με CAR T-cell;
Ως έχει, η χειρουργική επέμβαση, η χημειοθεραπεία και η ακτινοθεραπεία αποτελούν την τυπική φροντίδα για τους ασθενείς με καρκίνο.

Ωστόσο, ορισμένα παιδιά με λευχαιμία και ενήλικες με λέμφωμα μπορεί να λάβουν θεραπεία με χιμαιρικούς υποδοχείς αντιγόνου (CAR) Τ-κυττάρων – μια πολύ περίπλοκη και εξειδικευμένη θεραπεία.

Περιλαμβάνει τη συλλογή και την πραγματοποίηση αλλαγών στα Τ-λεμφοκύτταρα ενός καρκινοπαθούς, τα οποία είναι υπεύθυνα για την καταπολέμηση των λοιμώξεων και ασθενειών, αλλά μπορούν να δυσκολευτούν να εντοπίσουν καρκινικά κύτταρα.

Τα τροποποιημένα κύτταρα χορηγούνται πίσω στην κυκλοφορία του αίματός τους μέσω ενστάλαξης.

Τα Τ-κύτταρα CAR μπορούν στη συνέχεια να αναγνωρίσουν και να επιτεθούν στα καρκινικά κύτταρα.

Ενώ αυτή η θεραπεία είναι αποτελεσματική κατά των καρκίνων του αίματος, μια μειοψηφία ασθενών θα δει τον καρκίνο να επιστρέφει. Και δεν είναι ακόμη διαθέσιμο για ασθενείς με συμπαγείς όγκους, όπως καρκίνο του μαστού, του πνεύμονα και του εντέρου.

Τα αποτελέσματα των εργαστηριακών πειραμάτων τους σε κύτταρα και ποντίκια δημοσιεύτηκαν στο περιοδικό Cell Death & Differentiation .

Ο Δρ Tushir-Singh, ένας από τους ερευνητές, είπε: «Τώρα που εντοπίσαμε αυτόν τον επίτοπο, θα μπορούσε να υπάρξει μια θεραπευτική πορεία προς τα εμπρός για τη στόχευση Fas σε όγκους».

Ως έχει, η χειρουργική επέμβαση, η χημειοθεραπεία και η ακτινοθεραπεία εξακολουθούν να αποτελούν την καθιερωμένη φροντίδα για τους ασθενείς με καρκίνο.

Ωστόσο, ορισμένα παιδιά με λευχαιμία και ενήλικες με λέμφωμα μπορεί να λάβουν θεραπεία με χιμαιρικούς υποδοχείς αντιγόνου (CAR) Τ-κυττάρων.

Περιλαμβάνει τη συλλογή και την αλλαγή των δικών τους Τ-λεμφοκυττάρων, τα οποία είναι υπεύθυνα για την καταπολέμηση των λοιμώξεων και των ασθενειών, αλλά μπορούν να δυσκολευτούν να εντοπίσουν τα καρκινικά κύτταρα.

Τα τροποποιημένα κύτταρα χορηγούνται πίσω στην κυκλοφορία του αίματός τους μέσω ενστάλαξης. Τα Τ-κύτταρα CAR στη συνέχεια, θεωρητικά, εκπαιδεύονται να αναγνωρίζουν και να επιτίθενται στα καρκινικά κύτταρα.

Ο Δρ Tushir-Singh λέει, θεωρητικά, μια θεραπεία που στοχεύει τον «διακόπτη» θανάτωσης του καρκίνου θα μπορούσε να καταστρέψει τυχόν εναπομείναντα καρκινικά κύτταρα μετά από θεραπεία με CAR T-cell.

Αυτό θα παρείχε «πιθανόν ένα-δύο γροθιές κατά των όγκων».

Είπε ότι θα μπορούσε επίσης να «υποστηρίξει δυνητικά τη θεραπεία με CAR T-cell σε συμπαγείς όγκους», αλλά δεν διευκρίνισε πώς θα λειτουργούσε αυτό.

Η μελέτη προτείνει επίσης ότι οι καρκινοπαθείς με μεταλλαγμένο επίτοπο στον υποδοχέα CD95 τους δεν ανταποκρίνονται καθόλου στη θεραπεία CAR-T.

Ο Δρ Tushir-Singh είπε ότι οι μεταλλάξεις σε αυτόν τον επίτοπο θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν ως δείκτης για να εντοπιστεί ποιος πρέπει να λάβει θεραπεία με CAR T-cell.